舒尼替尼(sunitinib)耐受药物后可用贝伐珠单抗联合阿特珠单抗医治

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所属分类:疗效
摘要

  过去十年里,VEGF酪氨酸激酶抑制剂 舒尼替尼 在局部晚后期或转移扩散性肾细胞癌患病者是一线标准医治方案。但是,随着时间的推移,几乎所有患病者都会产生耐受药

  过去十年里,VEGF酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)在局部晚后期或转移扩散性肾细胞癌患病者是一线标准医治方案。但是,随着时间的推移,几乎所有患病者都会产生耐受药物。而其在部分亚组比如肉瘤样分化和PD-L1阳性亚组患病者中的治疗效果也较低。此外,这类药品的使用也受到不良(系统自动过滤词)的限制,因此,转移扩散性肾细胞癌仍然需要新型的医治方案。免疫检测点抑制剂已在经治转移扩散性肾细胞癌患病者中显示出的较好治疗效果并能改善OS。IMmotion151研究评估了阿特珠单抗+贝伐珠单抗比较舒尼替尼(sunitinib)用于转移扩散性肾细胞癌患病者的治疗效果和安全特性,结果刊登在《柳叶刀》杂志。

  贝伐珠单抗除了抗血管生成作用以外,还可通过阻滞VEGF调节免疫微环境,包括通过促进树突细胞成熟来刺激T细胞活化,通过使肿瘤血管系统正常化以延长T细胞肿瘤浸润,通过降低骨髓来源的抑制细胞和调节性T细胞以建立免疫激活的肿瘤微环境。因此,阿特珠单抗促使T细胞介导的肿瘤细胞杀伤可通过贝伐珠单抗的加入而逆转VEGF介导的免疫抑制。在转移扩散性肾细
舒尼替尼(sunitinib)耐受药物后可用贝伐珠单抗联合阿特珠单抗医治
胞癌的Ib期研究中首次观察到阿特珠单抗+贝伐珠单抗的客观缓解。随后,一项II期研究发现,阿特珠单抗+贝伐珠单抗可改善PD-L1阳性患病者的PFS。该研究报道了阿特珠单抗+贝伐珠单抗比较舒尼替尼(sunitinib)用于转移扩散性肾细胞癌患病者的治疗效果和安全特性的首次分析。

  362例PD-L1阳性患病者中,243例(67%)患病者疾病进展或去世。研究高达研究者评估的PFS的共同终点,联合组的中位PFS为11.2个月,舒尼替尼(sunitinib)组为7.7个月。12个月时,联合组和舒尼替尼(sunitinib)组区别有49%和38%的患病者高达了主要研究终点。 联合医治组中有76例(43%,共178例)患病者高达客观缓解,其中16例(9%)患病者高达完全缓解;舒尼替尼(sunitinib)组中有64例(35%,共184例)患病者高达客观缓解,其中8例(4%)患病者高达完全缓解。阿特珠单抗+贝伐珠单抗比较标准医治舒尼替尼(sunitinib)明显改善转移扩散性肾细胞癌患病者的PFS,并显示出良好的安全特性,仍然需要长期随访才能确定OS是否会收益。该研究结果支持阿特珠单抗+贝伐珠单抗或可作为筛选人群晚后期肾细胞癌患病者的一线医治新选择。

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