舒尼替尼(sunitinib)(Sunitinib)医治恶性脑膜瘤具有临床效益

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所属分类:疗效
摘要

  脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤,且医治难度高,无论是使用外科手术、放射性疗法还是传统的化学疗法方案,医治后都有很高的临床重复发率,前者超过50%,后者达80%以上

  脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤,且医治难度高,无论是使用外科手术、放射性疗法还是传统的化
舒尼替尼(sunitinib)(Sunitinib)医治恶性脑膜瘤具有临床效益
学疗法方案,医治后都有很高的临床重复发率,前者超过50%,后者达80%以上。实验证明:血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGF)在脑膜瘤的肿瘤组织中高表达,而舒尼替尼(sunitinib)(
sunitinib)是一种靶向针对VEGFR和PDGF的小分子酪氨酸激酶抑制剂,美国开展了一项舒尼替尼(sunitinib)医治恶性脑膜瘤的前瞻性、多中心、研究者主导的单臂II期临床实验,结果显示42%的患病者高达了6个月的无进展生存期,具有一定临床意义。

  该研究共纳入36例重复发或进展的脑膜瘤患病者,包括30例不典型性脑膜瘤和6例间变性脑膜瘤。医治周期为42天,第1-28天给予舒尼替尼(sunitinib)50毫克/d,直至病情进展或患病者不能耐药毒性。一旦出现3级或4级药品相关的非血液学不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻,或4级药品相关联性血液学不良反应,包括淋巴细胞降低,药品剂量区别减至37.5毫克和25毫克。在第4周、6周检查血常规及血液生化指标,在第一周期和第二周期后重复查MRI灌注成像。设定6个月无进展生存期为主要终点(系统自动过滤词),次要终点(系统自动过滤词)包括:影像学反应率、中位无进展生存期、总生存期及毒性反应。

  实验结果提示:15例(42%)实现了6个月内肿瘤无进展,高达了主要实验终点,所有患病者的中位无进展生存期5.2月,中位生存期24.6月。2年无进展生存几率14.6%,2年生存几率51.7%。进一步的分子学实验提示:VEGFR2阴性的患病者的平均肿瘤无进展生存期为1.4月、总生存期9.1月,而VEGFR2阳性患病者其平均肿瘤无进展生存期为6.4月、总生存期24.6月。这项前瞻性临床实验主要是探究舒尼替尼(sunitinib)针对PDGFR和VEGFR为分子靶点医治侵袭性脑膜瘤的效果,临床治疗效果显示42%的患病者实现了6个月的无进展生存期,结果是令人欣喜的,与此同时其药品毒性反应也应受到重视:综合所有受试者,舒尼替尼(sunitinib)最主要的药品毒性反应集中在胃肠道反应,如恶心、呕吐、厌食等。VEGFR2的表达与舒尼替尼(sunitinib)的药品作用存在密切的关联,因此可将VEGFR2作为判断临床预后的有效标志物,但还需要进一步的研究佐证。

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