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由于胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)具有血供丰富的特征,因此,抑制肿瘤血管形成的靶向药物物研发一直是pNET药品领域的热点。继苹果算舒尼替尼(sunitinib)胶囊之后,pNET的新型TKIs靶向药物物临床实验也在不断开展。目前pNET中TKIs药品进入Ⅱ/Ⅲ期临床实验的包括帕唑帕尼(pazopanib)、卡博替尼(cabozantinib)、索凡替尼和仑伐替尼等。对于帕唑帕尼(pazopanib),Ⅱ期临床实验提示帕唑帕尼(pazopanib)医治的pNET 客观反应率(ORR)为18.9%~21.9%,但其PFS并不显著优于舒尼替尼(sunitinib)和依维莫司(everolimus)这些靶向药物物。
与舒尼替尼(sunitinib)相比,卡博替尼(cabozantinib)的主要分别在于其能同时抑制c-MET。在基于RIP-Tag2自发形成pNET的小鼠模型的研究发现,舒尼替尼(sunitinib)医治后虽能减少肿瘤负荷,却引发起c-MET表达延长进而引发起肿瘤侵袭和转移扩散延长,对c-MET进行同期抑制,可显著增强舒尼替尼(sunitinib)医治效果并降低肿瘤侵袭和转移扩散。基于这一临床前研究结果,卡博替尼(cabozantinib)被尝试用于pNET中。
最新的仑伐替尼Ⅱ期临床实验结果提示,即使是前期经过依维莫司(everolimus)和舒尼替尼(sunitinib)医
治,仑伐替尼医治仍可使pNET病人收益,总体ORR和PFS区别为40%和15.8个月。因此,仑伐替尼也是非常有前景的靶向药物物。除了一系列TKIs药品,传统的非TKIs抗癌血管形成的靶向药物物尚有血管内皮生长因子抗体贝伐单抗。
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