GIST伊马替尼(imatinib)耐受药物后是服用瑞戈非尼(regorafenib)还是舒尼替尼(sunitinib)?

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所属分类:疗效
摘要

  今年ASCO公布了ALT-GIST研究的Ⅱ期结果,该研究比较了 伊马替尼 和瑞戈非尼交替医治和伊马替尼单药一线医治GIST患病者的治疗效果。这项研究的设计理

  今年ASCO公布了ALT-GIST研究的Ⅱ期结果,该研究比较了伊马替尼(imatinib)和瑞戈非尼(regorafenib)交替医治和伊马替尼(imatinib)单药一线医治GIST患病者的治疗效果。这项研究的设计理念与临床GIST的医治理念是非常吻合的。C-kit外显子11突变的GIST患病者在医治后,会因发生新的继发性基因突变存在耐受药物发生的可能,而这些突变问题恰恰是伊马替尼(imatinib)医治不能解决的。

  研究显示,这些新的继发性突变点约半数位于外显子17,而瑞戈非尼(regorafenib)恰能针对外显子17起效。因此,交替使用伊马替尼(imatinib)和瑞戈非尼(regorafenib)医治是或能预先防范继发性外显子17突变所致的耐受药物。据研究目前的结果,两组医治在1~2年时的治疗效果无太大的差别,但这一结果并不意外,因为伊马替尼(imatinib)本身有效的时间就达2~3年。如果伊马替尼(imatinib)+瑞戈非尼(regorafenib)联合医治组治疗效果优于伊马替尼(imatinib)单药组,这一效果显现的时间应该也在2~3年后。

  GIST的靶向医治探索经历了一个从起点开始、绕了一段弯路、又回到起点的过程。从伊马替尼(imatinib)开始,其设计就是抑制GIST kit核心驱动基因。伊马替尼(imatinib)之后
GIST伊马替尼(imatinib)耐受药物后是服用瑞戈非尼(regorafenib)还是舒尼替尼(sunitinib)?
又出现包括二代药品舒尼替尼(sunitinib)、瑞戈非尼(regorafenib)在内的新药,这些药品既能抑制kit,又可抗血管生成,这些多靶点作用的药品被临床寄予厚望。随着时间的增加,研究发现舒尼替尼(sunitinib)和瑞戈非尼(regorafenib)的最主要价值不是抗血管生成,而是对继发性突变点的作用。伊马替尼(imatinib)主要针对外显子11,而舒尼替尼(sunitinib)和瑞戈非尼(regorafenib)区别对外显子13和17发挥强抑制作用,正好形成互补阶梯。

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